三氣周瑜第一氣是諸葛亮詐取南郡，第二氣是美人計賠了夫人又折兵，第三氣是假道滅虢的計策夭折。周瑜雖是東漢末年著名大將，但他也有失敗的時候，而三氣周瑜則是最典型的案例，可見周瑜並不是戰無不勝的，他也有非常懊惱的悲慘經歷。
周瑜在南郡之戰中受傷，諸葛亮趁周瑜和曹仁對戰的時候，截胡奪取南郡，這讓周瑜非常氣憤，沒想到自己拼死拼活打下來的南郡竟然被諸葛亮詐取了，想想都來氣，這就是一氣周瑜。
周瑜沒有拿到南郡，加上劉備強佔荊州不還，於是周瑜就想到了美人計，想利用孫尚香來擒拿劉備，可惜他的計謀被諸葛亮識破，劉備不僅沒死，孫尚香還成爲劉備的妻子，所以說周瑜是賠了夫人又折兵，這是二氣周瑜。
荊州本來是孫吳的，周瑜派魯肅去索要荊州，然後想到假道滅虢的計策，諸葛亮再次設計周瑜，故意將他放走，就這樣周瑜回到東吳後不久就死了，這是三氣周瑜，直接要了他的命。